卵巢儲備和功能減退的婦女生育能力低下是生殖醫學臨床的熱點和難點。國際和國內都制定了相關的診斷標準,但在懷孕援助策略和計劃上存在很大的爭議和差異。你需要幫助懷孕嗎?如何幫助懷孕?
如何制定合理的促排卵方案?各種方案的性價比好壞?有最好的助孕方案嗎?
9年來,我們實踐了7000多個微刺激和自然周期,分享了DOR婦女的助孕策略。
卵巢功能不全(POI)或卵巢儲備減少(DOR)這是我們對卵巢功能下降的常用描述,是一種與年齡相關的卵巢退行性改變,約占不孕婦女的10%。
2017年1月22日,國家衛生計生委二孩政策實施情況新聞發布會指出,約60%的目標人群符合生育條件,35歲以上,50%以上。2014年,CDC全國輔助生殖技術(ART)數據顯示,40歲以上和DOR的婦女約占孕婦的30%。
DOR婦女生育能力低下已成為臨床生殖醫學的熱點和難點,輔助生殖技術的巨大進步仍不能顯著改善DOR婦女懷孕的結果。
原發性卵巢功能不全(POI),特別是指40歲前至少4個月的女性閉經,血清中的卵泡刺激素(FSH)水平升高25 IU/L,伴有不同程度的低雌激素癥狀,主要針對病理性卵巢功能不全的診斷,涉及遺傳學、免疫學、醫源性等原因。POI在早期階段,約50%的患者仍有間歇性排卵,其中5~10%的患者可能有自然懷孕和分娩的機會。卵巢儲備下降(DOR)指卵巢儲備狀態的描述,卵巢竇卵泡計數5~7個,血清AMH水平0.5~1.1 ng/ml,不考慮病因和年齡,理論上應包括POI患者,對不孕癥的治療和預測絕經有重要參考。卵巢低反應(POR)它是指卵巢對藥物刺激反應不良的評估。使用常規排卵藥物后,以卵泡生長的數量為指標,是卵巢功能的測定指標。無論卵巢儲備下降的原因是什么,它都代表了卵巢退化的老化過程和生育能力的最終階段,表明了懷孕援助的困難和挑戰。目前,輔助生殖技術是對這類患者的推薦治療。經過多年的臨床經驗和觀察研究,治療策略和方案存在許多爭議和共識。
1、對于卵巢功能減退的女性,是否還有自然懷孕的機會?這是做的嗎?IUI(人工授精),或者做IVF(試管嬰兒)好嗎?
大量對卵泡發育生理學的研究證實,在DOR女性中,卵泡的數量和質量顯著下降,自然妊娠的概率顯著較低,流產和胎兒畸形的概率增加,但并非絕對不是自然妊娠。
雖然對于40歲以上的不孕患者或卵巢功能減退的婦女,醫生會推薦輔助生殖技術來幫助懷孕,但目的只是提供盡快懷孕的機會,而不是唯一的“救命稻草”。體外受精技術不能避免與年齡相關的染色體異常引起的流產。
研究表明,與IUI相比,對DOR女性進行IVF助孕的性價比似乎更高,分別對148例和141例進行IVF和IUI懷孕援助的對照研究發現,如果只有一個成熟的卵泡,這兩種懷孕援助的結果是相似的,如果有兩個成熟的卵泡,試管受精的結果有顯著的優勢。因此,對于DOR女性,我們建議試管嬰兒幫助懷孕,同時鼓勵她們在懷孕間隙積極嘗試懷孕。助孕方法是第一推動方法。IVF。
2、DOR女性IVF促排卵方案,是大劑量刺激爭取受孕機會,還是多次微刺激等待隨機成功。
大量關于卵巢刺激的生理機制的研究證明,大劑量的促性腺激素并沒有增加DOR女性的懷孕機會;一些研究認為,大劑量的促排卵可以增加DOR女性懷孕的機會。事實上,這兩個結局可能需要針對不同程度的DOR女性。對于卵巢指標合格的42歲女性,第一個周期可以適當使用常規或溫和的方案刺激,盡快懷孕;對于明顯的DOR或老年婦女,增加排卵藥物劑量并不能增加卵子數量和活產率,但可能會導致卵母細胞質量低下。最近對靈長類動物的一項研究表明,常規劑量促排卵3~4次,5年后卵泡細胞線粒體結構仍無法恢復正常,處于紊亂和功能障礙狀態;多項臨床研究也證實,大劑量卵巢刺激可能加速卵母細胞質量差,增加遺傳物質的不穩定性。
DOR女性的卵泡募集模式在每個月經周期中都是不一致的、隨機的、偶然的,所以她們可以在微刺激和自然周期中保持幾個周期的卵子,并努力等待獲得高質量卵母細胞的機會,而不會對卵巢造成過度的刺激損傷。
自2008年以來,我們中心實踐了7000多個自然周期和微刺激周期,平均每個周期獲得2.1個卵子,每個移植周期的妊娠率保持在~30%,自然流產率為12%。
統計4個取卵周期的累計妊娠率為72%;如果加上所有中途退出助孕的患者的統計,4個取卵周期的累計妊娠率為~45%。
因此,合理推測,DOR婦女每四個取卵周期的累計妊娠率應在45%和72%之間。
3、DOR婦女治療成功的標準是什么?
建議使用溫和、舒適、安全的單胎足月累計活產率指標,在有限的1~2年內完成至少4次取卵,獲得累計活產率~50%的機會,縮短妊娠時間。不建議積累冷凍胚胎,也不建議增加胚胎的操作步驟。完成至少4個周期的卵子需要一個相對長期和全面的成本性能計算,這需要醫生和病人的耐心和堅持。個性化的評估和設計對DOR婦女的刺激計劃至關重要,以確保新鮮周期移植的微刺激計劃,必要時考慮原核期移植、冷凍胚胎和囊胚培養。總之,世界對卵巢DOR的診斷標準達成共識,其誘導排卵方案存在很大的爭議和差異。我們推薦微刺激方案誘導排卵策略,在盡可能短的時間內完成一定數量的胚胎移植,降低臨床并發癥和成本,節省患者時間,提高卵母細胞利用率,最終獲得健康的足月單胎活產。